Metastasis from glioblastoma multiforme: a meta-analysis

SUMMARY OBJECTIVE: Extracranial metastases of glioblastoma multiforme (GBM) are rare due to the short survival experienced by the patients. Therefore, the natural history of GBM metastases remains elusive. The identification of clinical factors promoting GBM metastases may help elucidate the mechanisms of tumor cell invasion in the brain. The aims of this study were to perform a meta-analysis evaluating the survival, characteristics, prognostic factors, and predictors of treatment outcome in patients with metastatic GBM and describe a case of metastatic extracranial GBM. METHODS: We report the case of a patient diagnosed with GBM metastatic to the lungs and the results of a meta-analysis of 114 other cases of metastatic GBM identified through a MEDLINE and BIREME search. RESULTS: The mean age of the patients was 38.2±16.1 years and 70.4% were male. The time elapsed between the identification of the metastasis and death was significantly increased in patients undergoing surgery (p=0.019), whereas the time from the diagnosis of the primary tumor to death was significantly increased in patients receiving radiation therapy (p=0.050). The time elapsed from metastasis to death and diagnosis to death was significantly longer in patients receiving chemotherapy (p<0.001 and p=0.027, respectively). The liver was the metastatic site associated with the shortest time elapsed from diagnosis to death (p=0.024). CONCLUSIONS: In GBM, surgical resection is important in reducing the risk of metastasis, and chemotherapy and radiation therapy help to prolong survival in metastatic GBM. Metastases to the liver are associated with shorter survival compared with metastases to other sites.

RESUMO OBJETIVO: Metástases extracranianas do glioblastoma multiforme (GBM) são raras devido à baixa sobrevida dos pacientes. Portanto, a história natural das metástases do GBM permanece incerta. A identificação de fatores clínicos que promovem metástases no GBM pode ajudar a elucidar os mecanismos de invasão das células tumorais no cérebro. O objetivo deste estudo foi realizar uma meta-análise avaliando a sobrevida, características, fatores prognósticos e preditores de desfechos do tratamento em pacientes com GBM metastático e descrever um caso de GBM extracraniano metastático. MÉTODOS: Relatamos o caso de uma paciente diagnosticada com GBM metastático para os pulmões e os resultados de uma meta-análise de 114 outros casos de GBM metastático identificados por meio de uma pesquisa no Medline e Bireme. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes foi de 38,2±16,1 anos e 70,4% eram do sexo masculino. O tempo decorrido entre a identificação da metástase e o óbito foi significativamente maior em pacientes submetidos à cirurgia (p = 0,019), enquanto que o tempo do diagnóstico do tumor primário até o óbito aumentou significativamente em pacientes submetidos à radioterapia (p = 0,050). O tempo decorrido da metástase até o óbito e do diagnóstico até o óbito foi significativamente maior nos pacientes que receberam quimioterapia (p < 0,001 e p = 0,027, respectivamente). O fígado foi o local metastático associado ao menor tempo decorrido do diagnóstico até a morte (p = 0,024). CONCLUSÕES: No GBM, a ressecção cirúrgica é importante para redução do risco de metástase, e a quimioterapia e a radioterapia ajudam a prolongar a sobrevida no GBM metastático. Metástases para o fígado estão associadas a uma sobrevida mais curta quando comparadas a metástases para outros locais.

Systemic dissemination of glioblastoma: literature review

SUMMARY INTRODUCTION: Glioblastoma (GBM) is the most frequent primary malignant tumor from the central nervous system in adults. However, the presence of systemic metastasis is an extremely rare event. The objective of this study was to review the literature, evaluating the possible biological mechanisms related to the occurrence of systemic metastasis in patients diagnosed with GBM. RESULTS: The mechanisms that may be related to GBM systemic dissemination are the blood-brain barrier breach, often seen in GBM cases, by the tumor itself or by surgical procedures, gaining access to blood and lymphatic vessels, associated with the acquisition of mesenchymal features of invasiveness, resistance to the immune mechanisms of defense and hostile environment through quiescence. CONCLUSIONS: Tumor cells must overcome many obstacles until the development of systemic metastasis. The physiologic mechanisms are not completely clear. Although not fully understood, the pathophysiological understanding of the mechanisms that may be associated with the systemic spread is salutary for a global understanding of the disease. In addition, this knowledge may be used as a basis for a therapy to be performed in patients diagnosed with GBM distant metastasis.

RESUMO INTRODUÇÃO: Glioblastoma (GBM) é o tumor maligno mais comum do sistema nervoso central em adultos. Entretanto, metástase a distância de GBM é um evento extremamente raro. O presente estudo teve o objetivo de realizar uma revisão da literatura para avaliar os possíveis mecanismos biológicos relacionados com a ocorrência de metástase a distância de pacientes com diagnóstico de GBM. RESULTADOS: Os mecanismos que podem estar relacionados com a capacidade de disseminação sistêmica do GBM são a quebra de barreira hematoencefálica (BHE) frequentemente vista em GBM, seja pela doença, seja por procedimentos cirúrgicos, dando acesso aos vasos sanguíneos e linfáticos, associada à aquisição de características mesenquimais de invasividade, resistência aos mecanismos de defesa do sistema imunológico e adaptação a hostilidades dos meios distantes por meio de quiescência. CONCLUSÕES: As células tumorais necessitam vencer diversos obstáculos até a formação de uma metástase distante. Apesar de não totalmente esclarecido, o entendimento fisiopatológico dos mecanismos pelos quais podem estar associados à disseminação sistêmica do GBM é salutar para a compreensão global da doença. Além disso, esse conhecimento pode servir de base para a terapia a ser empregada diante do paciente com diagnóstico de GBM com metástase a distância.

Cases of glioblastoma multiforme metastasizing to spinal cord.

Cases of glioblastoma multiforme (GBM) metastasizing to the leptomeninx or the intramedullary spine are quite rare and prognoses are relatively poor. We present three cases of GBM with spinal metastasis, one of which also had leptomeningeal dissemination. Three patients with GBM were admitted to our clinic for postoperative radiotherapy after surgery. Leptomeningeal metastasis and dissemination were diagnosed with magnetic resonance imaging. Radiotherapy provided only temporary relief from pain with small improvement in neurological deficit but no survival advantage.

Estudo através da ressonância magnética de 67 casos de glioblastoma multiforme e a ocorrência de metástases / Magnetic resonance imaging in 67 cases of glioblastoma multiforme and occurrence of metastases

OBJETIVO: Demonstrar as características de imagem do glioblastoma multiforme, tumor primário mais comum do sistema nervoso central, com ênfase em suas localizações, ocorrência de metástases e relação com o grau de necrose demonstrado por ressonância magnética (RM). MÉTODO: Foram analizados retrospectivamente 67 casos de ressonância magnética de pacientes com diagnóstico histológico de glioblastoma multiforme, retirados do arquivo didático da MED IMAGEM. Todos os exames foram realizados em aparelhos GE de 1,5 T. (GE- Medical Systems), no período compreendido entre janeiro de 1995 e maio de 2003. RESULTADOS: Nos 67 casos estudados, a idade dos pacientes variou entre 4 e 86 anos, com idade média de 60 anos. Houve predominância no sexo masculino, com 39 casos (58 por cento). A localização frontal foi preponderante (47 por cento) seguida de 18 por cento na região temporal e 16 por cento na região parietal. Em 19 por cento se localizou em outros sítios. O aparecimento de metástases ocorreu em 15 casos. CONCLUSAO: Concordante com a literatura o glioblastoma multiforme predomina nos lobos frontais e acomete preferencialmente pacientes com idade acima de 50 anos. O aparecimento de metástases em nossos casos ocorreu em 22 por cento.

Metástase extracraniana de gliobastoma multiforme: relato de caso / Extracranial metastasis of glioblastoma multiforme: report of a case

Os autores apresentam o caso de um paciente com glioblastoma multiforme do hemisfério cerebral direito tratado por remoçao cirúrgica e radioterapia. No exame neurológico, o único déficit do paciente era uma hemianopsia homônima esquerda, que nao modificou após o procedimento cirúrgico. O paciente evoluiu bem no período de oito meses, quando devido a uma forte dor lombar teve que se submeter a exames e uma lesao osteolítica no corpo da quarta vértebra lombar foi encontrada. Uma biópsia desta lesao revelou uma estrutura histopatológica similar a do glioblastoma cerebral. Optou-se por tratar com radioterapia esta metástase e o paciente teve uma boa evoluçao, principalmente com diminuiçao da dor. A importância desse relato é a presença de metástases de glioblastoma, que é raramente vista na clínica. Neste trabalho será apresentada também uma breve revisao da literatura e das teorias de disseminaçao atuais.